Orforglipron supera semaglutido oral num ensaio de fase 3 para diabetes tipo 2 e perda de peso

Podemos estar perante um novo líder entre os comprimidos capazes de controlar simultaneamente a glicemia e ajudar na perda de peso.

Num ensaio clínico de fase 3, o orforglipron tomado uma vez por dia mostrou resultados superiores aos comprimidos de semaglutido, a versão oral mais conhecida dos fármacos GLP-1.

O que são os medicamentos GLP-1

Os medicamentos GLP-1 (peptídeo-1 semelhante ao glucagon) recebem o nome da hormona natural que imitam, contribuindo para reduzir o apetite e para estimular a libertação de insulina, de modo a processar o açúcar no sangue com maior eficiência.

A semaglutido, princípio activo de tratamentos como Wegovy e Ozempic, tornou-se extremamente popular no combate à diabetes e à obesidade. Ainda que exista em formato de comprimido, a sua eficácia é maior quando administrada por injecção.

Ensaio de fase 3 ACHIEVE-3: orforglipron vs semaglutido oral

Os novos dados, apresentados por uma equipa internacional de investigadores e financiados pela Eli Lilly, indicam que o orforglipron poderá afirmar-se como uma alternativa oral de referência. Entre 1,698 participantes, quem recebeu orforglipron registou melhorias mais acentuadas no controlo da glicemia e uma perda de peso média superior (6–8 por cento, face a 4–5 por cento com comprimidos de semaglutido).

"Em conjunto com investigação anterior, os resultados do estudo ACHIEVE-3 sugerem que o orforglipron representa um avanço importante no panorama do tratamento oral para a diabetes tipo 2", escrevem os investigadores no artigo publicado.

O interesse em torno do orforglipron tem vindo a aumentar: no ano passado, outro ensaio de fase 3 também reportou resultados expressivos, embora nesse caso o medicamento tenha sido comparado com um placebo, e não directamente com semaglutido.

Os ensaios de fase 3 são vistos como um passo decisivo antes de um fármaco poder chegar ao público: envolvem amostras maiores do que os estudos de fase 1 e 2, monitorizam benefícios e riscos, e colocam tratamentos lado a lado com alternativas existentes.

Neste estudo, os participantes foram recrutados em 131 centros de investigação médica e acompanhados durante um ano. O ensaio focou-se em pessoas com diabetes tipo 2, embora existam planos para, no futuro, também desenvolver o medicamento como tratamento para a obesidade.

Administração, tolerabilidade e passos seguintes

O orforglipron apresenta ainda uma vantagem prática em relação ao semaglutido: não é necessário tomá-lo em jejum, o que pode tornar a terapêutica mais conveniente para quem a usa.

Ainda assim, nem tudo foram boas notícias. Ao longo do ensaio, mais pessoas interromperam o orforglipron (9–10 por cento) do que interromperam o semaglutido (4–5 por cento), sobretudo devido a efeitos secundários descritos como "problemas gastrointestinais".

"Embora os perfis de segurança de orforglipron e semaglutido tenham sido, em geral, consistentes com a classe dos agonistas do receptor GLP-1, a incidência de eventos gastrointestinais, as descontinuações por acontecimentos adversos e o aumento médio da frequência de pulso foram mais elevados com orforglipron do que com semaglutido oral", escrevem os investigadores.

Antes de poder ser disponibilizado de forma generalizada, o orforglipron terá de obter aprovação regulatória - mas o processo parece aproximar-se dessa fase. O medicamento está também a ser avaliado como potencial forma de melhorar a saúde cardiovascular (algo que também tem sido observado com semaglutido).

Há, neste momento, motivos sólidos para considerar que o orforglipron pode ser ainda mais eficaz do que o semaglutido no tratamento da diabetes tipo 2 e da obesidade. Estes resultados juntam-se a evidência crescente de que os fármacos GLP-1 oferecem inúmeros outros benefícios para a saúde.

Ainda assim, os medicamentos já disponíveis no mercado também têm sido associados a efeitos secundários importantes: o Wegovy, por exemplo, já foi ligado no passado a problemas de saúde mental e a lesões no pâncreas.

Como sempre, é essencial que estes medicamentos - por mais convenientes e eficazes que sejam - sejam desenvolvidos colocando a segurança dos doentes em primeiro lugar. Ensaios como este existem precisamente para clarificar melhor esse equilíbrio, permitindo que médicos e reguladores avaliem quando os benefícios superam os riscos.

"Em conclusão, o orforglipron oral foi não inferior e superior ao semaglutido em termos de eficácia, com melhorias relevantes no controlo glicémico e na redução de peso em comparação com semaglutido oral em doentes com diabetes tipo 2, bem como maiores melhorias em factores de risco cardiometabólicos e uma administração simplificada", escrevem os investigadores.

A investigação foi publicada na revista The Lancet.